放射性核素藥物（Radiopharmaceuticals）是指含有放射性核素、用于醫(yī)學(xué)診斷和治療的一類(lèi)特殊藥物。放射性藥物可以是簡(jiǎn)單的放射性核素?zé)o機(jī)化合物，比如99mTcO4-、201ITCl、Na131I等，而大部分臨床用放射性藥物是由放射性核素和非放射性被標(biāo)記物質(zhì)兩部分組成。非放射性被標(biāo)記部分包括化合物、生化制劑（多肽、激素等）、生物制品（單克隆抗體等）、血液成分（紅細(xì)胞、白細(xì)胞）和抗生素等。廣義上，用于研究人體生理、病理和藥物在體內(nèi)過(guò)程的放射性核素及其標(biāo)記化合物，都屬于放射性核素藥物的范疇，其中用于顯像的放射性核素及其標(biāo)記化合物習(xí)慣上被稱(chēng)為顯像劑。
放射性藥物的基本特性
|
序號(hào)
|
基本特性
|
具體內(nèi)容
|
|
1
|
具有放射性
|
放射性藥物中放射性核素發(fā)出的粒子或射線(xiàn)是醫(yī)學(xué)診斷和治療的應(yīng)用基礎(chǔ)，與普通藥物的藥理作用基礎(chǔ)明顯不同，需歸屬核醫(yī)學(xué)科管理。放射性藥物的放射性具有特殊的雙重性評(píng)價(jià)：合理恰當(dāng)?shù)厥褂每梢赃_(dá)到診斷或治療疾病的目的。這是放射性藥物的有效性評(píng)價(jià);另一方面則是危害性評(píng)價(jià)，即在放射性藥物生產(chǎn)、制備或使用不當(dāng)時(shí)，放射性會(huì)對(duì)生產(chǎn)人員、患者、醫(yī)護(hù)人員等造成輻射損傷，乃至對(duì)環(huán)境帶來(lái)放射性污染。因此，在制備、運(yùn)輸、貯存和使用過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家制訂的《放射性藥品管理辦法》等有關(guān)法規(guī)。
|
|
2
|
在體內(nèi)的效用取決于被標(biāo)記物
|
放射性藥物作用基礎(chǔ)不同于普通藥物。普通藥物是依靠藥物的藥理作用發(fā)揮治療作用，而放射性藥物在體內(nèi)的生理、生化特性取決于被標(biāo)記物的固有特性，可被相應(yīng)的靶器官選擇性攝取和濃聚。放射性核素的化學(xué)量極微，不足以產(chǎn)生藥理學(xué)效應(yīng)。放射性核素發(fā)出的射線(xiàn)起示蹤作用，或者是利用射線(xiàn)的生物效應(yīng)達(dá)到治療作用。
|
|
3
|
脫標(biāo)記輻射自分解
|
放射性藥物在貯存過(guò)程中，標(biāo)記的放射性核素會(huì)脫離被標(biāo)記物，致使放射化學(xué)純度及比活度改變。另外，某些被標(biāo)記物對(duì)射線(xiàn)作用較敏感，在射線(xiàn)的作用下可以發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)變化或生物活性喪失，導(dǎo)致放射性藥物在體內(nèi)的生物學(xué)行為改變，這種現(xiàn)象稱(chēng)作輻射自分解。發(fā)生輻射自分解的程度，通常與放射性藥物的放射性濃度或比活度成正比，還與放射性核素的射線(xiàn)種類(lèi)、能量有關(guān)。放射性濃度、比活度越高，輻射自分解作用越明顯；電離密度大而射線(xiàn)能量低、射程程短的β射線(xiàn)輻射自分解作用強(qiáng)。因此，若放射性藥物運(yùn)輸或儲(chǔ)存較久，應(yīng)該進(jìn)行放射性核素純度和放射化學(xué)純度鑒定，符合要求才能使用。
|
|
4
|
計(jì)量單位和化學(xué)量
|
放射性藥物以放射性活度為計(jì)量單位，而不是采用化學(xué)量。與普通藥物的一次用量（克或亳克水平）相比，放射性藥物引入的化學(xué)量少得多，如99mTc標(biāo)記的放射性藥物，一次應(yīng)用370MBq（10mCi），其中99mTc的化學(xué)質(zhì)量?jī)H為10-10～10-9mol，因此幾乎不會(huì)在體內(nèi)引起化學(xué)危害。
|
|
5
|
特定的有效試用期
|
由于放射性藥物中的放射性核素會(huì)自發(fā)地進(jìn)行放射性衰變，藥物的量（放射性活度）會(huì)隨時(shí)間增加而不斷減少，其內(nèi)在質(zhì)量也可能改變。因此，大多數(shù)放射性藥物的有效期比較短，不能長(zhǎng)期貯存，且在每次使用時(shí)均需根據(jù)特定核素的物理半衰期作衰減校正，重新計(jì)算使用劑量。
|
數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料整理
也正是由于放射性藥品的門(mén)檻較高、限制較多，使得該行業(yè)內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)、研究活動(dòng)相對(duì)健康，市場(chǎng)秩序良好，競(jìng)爭(zhēng)有序且惡意競(jìng)爭(zhēng)情況罕見(jiàn)，形成了良好的產(chǎn)業(yè)起步與騰飛期環(huán)境。
我國(guó)放射性藥物行業(yè)主要企業(yè)
|
企業(yè)名稱(chēng)
|
企業(yè)簡(jiǎn)介
|
|
中國(guó)同輻股份有限公司
|
我國(guó)核素藥物行業(yè)規(guī)模最大的企業(yè)，中核集團(tuán)下屬八大產(chǎn)業(yè)板塊之一。旗下有十多家企業(yè)，主要有原子高科股份有限公司、成都中核高通同位素股份有限公司、上海欣科醫(yī)藥公司、中國(guó)同位素上海公司等。
|
|
北京智博高科生物技術(shù)有限公司
|
成立于2002年12月16日，主要產(chǎn)品涉及碘-125籽源、锝[99mTc]標(biāo)記的核素診斷藥物等。
|
|
江蘇省原子醫(yī)學(xué)研究所
|
成立于1959年2月，目前已發(fā)展為集科研、臨床、信息和科技開(kāi)發(fā)于一體、在國(guó)內(nèi)外有一定影響的核醫(yī)學(xué)研究基地、衛(wèi)生部核醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。其下屬的江原制藥廠(chǎng)目前主要生產(chǎn)診斷用核素藥物。
|
|
寧波君安藥業(yè)科技有限公司
|
成立于2001年，主要從事核素藥物的研發(fā)、生產(chǎn)及醫(yī)療器械的生產(chǎn)及研發(fā)等。生產(chǎn)的主要產(chǎn)品為碘-125籽源、輻射防護(hù)用品等產(chǎn)品配套器具。
|
數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料整理
一、醫(yī)用放射性核素來(lái)源成本價(jià)格預(yù)測(cè)
目前，醫(yī)用放射性核素來(lái)源主要有三個(gè)方面：核反應(yīng)堆、醫(yī)用回旋加速器和放射性核素發(fā)生器。
放射性核素的三種主要來(lái)源
|
-
|
原理
|
特點(diǎn)
|
優(yōu)缺點(diǎn)
|
|
反應(yīng)堆
|
用反應(yīng)堆中子流轟擊穩(wěn)定核素引起核反應(yīng)生產(chǎn)放射性核素
|
大多為富中子核素
|
品種多、獲取成本低、是目前醫(yī)用放射性核素的主要來(lái)源。但對(duì)靶材料純度要求高，工藝復(fù)雜，化學(xué)分離難度較高，比活度不高
|
|
回旋加速器
|
將帶電粒子注入加速器、加速至高能量后轟擊含有特定穩(wěn)定核素的靶件，得到放射性核素
|
短壽命、貧中子核素，大多以電子俘獲或者發(fā)射β+形式衰變
|
醫(yī)用價(jià)值高、成本高、品種較少
|
|
發(fā)生器
|
定期從較長(zhǎng)半衰期的放射性母體核素中分離出衰變產(chǎn)生的較短半衰期子放射體核素
|
短半衰期核素
|
安全性較高，比活度高，適用于遠(yuǎn)離反應(yīng)堆和加速器的地區(qū)。但品種較少，對(duì)母體核素依賴(lài)程度高。
|
數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料整理
（1）核反應(yīng)堆
核反應(yīng)堆是這一種可控制的重核裂變鏈?zhǔn)椒磻?yīng)的裝置，其生產(chǎn)放射性核素是利用反應(yīng)堆提供的高通量中子流照射靶材料，吸收中子后的靶核發(fā)生改變，變?yōu)椴环€(wěn)定的放射性核素。反應(yīng)堆生產(chǎn)的放射性核素品種很多，成本低，是目前醫(yī)用放射性核素的主要來(lái)源。SPECT常用的放射性核素99mTc的生產(chǎn)母體99Mo就是由核反應(yīng)堆生產(chǎn)的。
核反應(yīng)堆生產(chǎn)的放射性核素獲取或存在潛在風(fēng)險(xiǎn)，且近年來(lái)原材料價(jià)格有所提升。全球核反應(yīng)堆生產(chǎn)的放射性核素主要由位于加拿大、荷蘭、法國(guó)、比利時(shí)，南非和澳大利亞的六大核反應(yīng)堆生產(chǎn)。由于公眾對(duì)核反應(yīng)堆風(fēng)險(xiǎn)的擔(dān)憂(yōu)，以及為確保公共安全而增加的監(jiān)管成本，近年來(lái)許多國(guó)家的政府沒(méi)有對(duì)反應(yīng)堆的更換進(jìn)行再投資，同時(shí)在計(jì)劃維修現(xiàn)有反應(yīng)堆和意外關(guān)閉其他反應(yīng)堆的期間，全球反應(yīng)性放射性核素的供應(yīng)也會(huì)出現(xiàn)階段性的供應(yīng)緊張，SPECT同位素的成本有所增加。根據(jù)中國(guó)同輻的招股書(shū)披露，近年來(lái)核反應(yīng)堆生產(chǎn)的放射性核素如125I、131I、99Mo、89Sr的進(jìn)口價(jià)格均有不同程度的上漲。
中國(guó)99Mo歷年進(jìn)口價(jià)格及預(yù)測(cè)（每居里/元）
數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料整理
中國(guó)89Sr歷年進(jìn)口價(jià)格及預(yù)測(cè)（每毫居里/元）
數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料整理
中國(guó)125I、131I歷年進(jìn)口價(jià)格及預(yù)測(cè)（每居里/元）
數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料整理
（2）醫(yī)用回旋加速器
生產(chǎn)醫(yī)用放射性核素的加速器為回旋加速器（Cyclotron），是通過(guò)電流和磁場(chǎng)使帶電粒子（如質(zhì)子、氘核及α粒子）得到加速轟擊靶核后引起的核反應(yīng)生產(chǎn)放射性核素，得到的產(chǎn)物一般為短半衰期的缺中子核素，大都以電子俘獲或發(fā)射β+的形式進(jìn)行衰變，這類(lèi)適合于PET顯像，圖像清晰，輻射危害小。臨床中PET常用的發(fā)射正電子的短壽命核素11C、13N、15O、18F等均由加速器生產(chǎn)。
重水（18O）是生產(chǎn)18F同位素的主要原材料，18F生產(chǎn)18F-氟脫氧葡萄糖（FDG）的主要同位素。近年來(lái)國(guó)內(nèi)重水價(jià)格有下滑的趨勢(shì)，2017年單價(jià)為每克約461.7元，預(yù)計(jì)2022年重水單價(jià)為每克約433.1元。
2013-2022年中國(guó)重水價(jià)格及預(yù)測(cè)
數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料整理
（3）放射性核素發(fā)生器
放射性核素發(fā)生器是一種定期從較長(zhǎng)半衰期的放射性母體核素中分離出衰變產(chǎn)生的較短半衰期的子體放射性核素的裝置，是醫(yī)用放射性核素的主要來(lái)源之一。在發(fā)生器中隨著母體核素的衰變，子體核素不斷增長(zhǎng)、衰變直至達(dá)到放射性平衡。用合適的分離手段就可從母體核素中得到無(wú)載體的自體放射性核素。母體不斷衰變，上述分離過(guò)程可反復(fù)進(jìn)行。
二、治療用放射性藥物市場(chǎng)規(guī)模預(yù)測(cè)
智研咨詢(xún)發(fā)布的《2020-2026年中國(guó)放射性藥物行業(yè)投資潛力分析及市場(chǎng)規(guī)模預(yù)測(cè)報(bào)告》數(shù)據(jù)顯示：2018年全球核醫(yī)學(xué)市場(chǎng)規(guī)模約50億美元，其中核醫(yī)學(xué)治療市場(chǎng)占比約14%，核醫(yī)學(xué)診斷市場(chǎng)占比約86%（64%SPEC+22%PET），預(yù)計(jì)2030年全球核醫(yī)學(xué)市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到140-300億美元，未來(lái)復(fù)合增長(zhǎng)率超過(guò)16%，屆時(shí)預(yù)計(jì)核醫(yī)學(xué)治療市場(chǎng)占比約65%，核醫(yī)學(xué)診斷市場(chǎng)占比約35%，未來(lái)核醫(yī)學(xué)治療將占據(jù)重要地位。
2030年全球核醫(yī)學(xué)市場(chǎng)規(guī)模
數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料整理
國(guó)內(nèi)核醫(yī)學(xué)市場(chǎng)主要分為影像診斷及治療用放射性藥物、尿素呼氣試驗(yàn)藥盒及測(cè)試儀、放射免疫分析藥盒、醫(yī)用放射源等。伴隨著國(guó)內(nèi)核醫(yī)學(xué)發(fā)展以及基礎(chǔ)設(shè)施的完善、醫(yī)保等政策的支持，預(yù)計(jì)2022年國(guó)內(nèi)核醫(yī)學(xué)市場(chǎng)將達(dá)到106.34億元，屆時(shí)影像診斷及治療用放射性藥物市場(chǎng)與尿素呼氣試驗(yàn)藥盒及測(cè)試儀市場(chǎng)將分別達(dá)到65.12億元、35.75億元。
中國(guó)核醫(yī)學(xué)市場(chǎng)結(jié)構(gòu)與與預(yù)測(cè)（百萬(wàn)元）
數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料整理
尿素呼氣試驗(yàn)藥盒主要用于檢測(cè)人體幽門(mén)螺旋桿菌的感染，也是核醫(yī)學(xué)市場(chǎng)的重要組成部分。伴隨著近年來(lái)國(guó)內(nèi)體檢人次數(shù)量的增加以及滲透率的提升，預(yù)計(jì)2022年國(guó)內(nèi)市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到35.75億元。
國(guó)內(nèi)尿素呼氣試驗(yàn)藥盒及測(cè)試儀市場(chǎng)規(guī)模及預(yù)測(cè)（億元）
數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料整理
目前，國(guó)內(nèi)治療用放射性藥物主要包括碘[125I]密封籽源、國(guó)內(nèi)碘[131l]化鈉口服溶液、云克注射液、氯化鍶[89Sr]注射液等。
碘-125是碘的放射性同位素，廣泛應(yīng)用于放射免疫診斷及近距離放射治療。碘[125I]密封籽源是將碘-125密封于鈦管內(nèi)，通過(guò)植入體內(nèi)并利用射線(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞起到殺傷作用。碘[125I]密封籽源既適用于前列腺癌或者其他不適宜手術(shù)腫瘤的治療，也可以用于原發(fā)腫瘤切除后殘留病灶的植入治療。碘[125I]密封籽源植入治療的病種十分廣泛，包括肺癌、乳腺癌、胰腺癌、肝癌、前列腺癌及婦科腫瘤等，與外照射相比具有一定的臨床優(yōu)勢(shì)，未來(lái)市場(chǎng)潛力較大。國(guó)內(nèi)碘[125I]密封籽源市場(chǎng)規(guī)模從2013年增長(zhǎng)至9.4億元，預(yù)計(jì)2022年達(dá)到24.47億元。
國(guó)內(nèi)碘[125I]密封籽源市場(chǎng)規(guī)模及預(yù)測(cè)
數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料整理
碘-131可通過(guò)β射線(xiàn)輻射破壞甲狀腺及甲狀腺癌組織，同時(shí)也可以通過(guò)γ照相機(jī)進(jìn)行顯像，既可以作為診斷顯像示蹤劑，也可以進(jìn)行治療。碘[131l]化鈉口服溶液主要用于甲亢、甲狀腺癌及轉(zhuǎn)移性癌等甲狀腺相關(guān)疾病的診斷及治療。預(yù)計(jì)2022年國(guó)內(nèi)碘[131l]化鈉口服溶液市場(chǎng)規(guī)模約7.74億元，
國(guó)內(nèi)碘[131l]化鈉口服溶液市場(chǎng)規(guī)模及預(yù)測(cè)
數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料整理
氯化鍶[89Sr]注射液主要用于緩解前列腺癌及乳腺癌引起的晚期惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛。
國(guó)內(nèi)氯化鍶[89Sr]注射液市場(chǎng)規(guī)模及預(yù)測(cè)
數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料整理
